Iedzimtu imunitātes traucējumu fenokopijas nav primāri imūndeficīti, jo šie traucējumi nav iedzimti, bet iegūti dzīves laikā. Tomēr klīniski tās izpaužas ļoti līdzīgi primāru imūndeficītu sindromiem. Šos traucējumus var izraisīt somatiskas gēnu mutācijas (dzīves laikā radušās gēnu mutācijas) vai autoantivielas (imūnšūnu ražotas antivielas pret paša organisma šūnām).
| Slimība |
Defektīvais gēns |
T limfocītu skaits |
B limfocītu skaits |
Imūnglobulīnu līmenis asinīs |
Slimības simptomi |
Kura primārā imūndeficīta fenokopija? |
| Sindromi, kas saistīti ar somatiskām mutācijām |
| Autoimūns limfoproliferatīvs sindroms (angl. Autoimmune lymphoproliferative syndrome - ALPS) |
Somatiska mutācija TNFRSF6 gēnā |
Paaugstināts dubultnegatīvo T limfocītu skaits |
Paaugstināts CD5+ B limfocītu skaits |
Normāls vai paaugstināts |
Palielināta liesa, limfmezgli, autoimūnas citopēnijas (samazināts asinsšūnu skaits) |
Autoimūns limfoproliferatīvs sindroms (angl. Autoimmune lymphoproliferative syndrome - ALPS) |
| Ar RAS saistīta autoimūna leikoproliferatīva slimība (angl. RAS-associated autoimmune leukoproliferative disease - RALD) |
Somatiska mutācija KRAS gēnā |
Normāls |
Paaugstināts |
Normāls vai paaugstināts |
Palielināta liesa, limfmezgli, autoimūnas citopēnijas (samazināts asinsšūnu skaits), granulocitoze, monocitoze (palielināts specifisku balto asinsšūnu - granulocītu un monocītu - skaits) |
Autoimūns limfoproliferatīvs sindroms (angl. Autoimmune lymphoproliferative syndrome - ALPS) |
| Ar RAS saistīta autoimūna leikoproliferatīva slimība (angl. RAS-associated autoimmune leukoproliferative disease - RALD) |
Somatiska mutācija NRAS gēnā |
Paaugstināts dubultnegatīvo T limfocītu skaits |
Paaugstināts |
Normāls |
Palielināta liesa, limfmezgli, autoantivielas |
Autoimūns limfoproliferatīvs sindroms (angl. Autoimmune lymphoproliferative syndrome - ALPS) |
| Kriopirinopātijas (angl. Cryopyrinopathy) |
Somatiska mutācija NLRP3 gēnā |
Normāls |
Normāls |
Normāls |
Nātrenei līdzīgi izsitumi, locītavu sāpes, ar nervu sistēmas traucējumiem saistīti simptomi |
Ar kriopirīnu saistīti periodiskie sindromi (angl. Cryopyrin-associated periodic syndrome - CAPS) |
| Hipereozinofils sindroms, ko izraisa somatiska mutācija STAT5b gēnā (angl. Hypereosinophilic syndrome due to somatic mutations in STAT5b) |
Somatiska mutācija STAT5B gēnā |
Normāls |
Normāls |
Normāls |
Eozinofilija (asinīs paaugstināts specifisku balto asinsšūnu - eozinofilo leikocītu - skaits), atopiskais dermatīts, nātrenei līdzīgi izsitumi, šķidra vēdera izeja |
STAT5B mutācija |
| Sindromi, kas saistīti ar autoantivielu veidošanos |
| Hroniska ādas-gļotādu kandidoze (angl. Chronic mucocutaneous candidiasis) |
Autoantivielas pret IL-17 un/vai IL-22 |
Normāls |
Normāls |
Normāls |
Endokrinopātijas (dažādu iekšējās sekrēcijas dziedzeru darbības traucējumi), hroniska ādas-gļotādu kandidoze |
Autoimūna poliendokrinopātija ar kandidozi un ektodermālu distrofiju (angl. Autoimmune polyendocrinopathy with candidiasis and ectodermal dystrophy - APECED) |
| Pieaugušo vecuma imūndeficīts ar uzņēmību pret mikobaktērijām (angl. Adult-onset immunodeficiency with susceptibility to mycobacteria) |
Autoantivielas pret IFNγ |
Samazināts naivo T šūnu skaits |
Normāls |
Normāls |
Mikobaktēriju, sēnīšu, Salmonella, Varicella Zoster infekcijas |
Monogēni iedzimta paaugstināta jutība pret mikobaktēriju izraisītām slimībām (angl. Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases - MSMD) |
| Atkārtotas ādas infekcijas (angl. Recurrent skin infection) |
Autoantivielas pret IL-6 |
Normāls |
Normāls |
Normāls |
Staphylococci infekcijas |
STAT3 deficīts |
| Plaušu alveolāra proteinoze (angl. Pulmonary alveolar proteinosis) |
Autoantivielas pret GM-CSF |
Normāls |
Normāls |
Normāls |
Plaušu alveolāra proteinoze, Cryptococci meningīts (smadzeņu apvalku iekaisums), diseminēta Nocardia infekcija |
CSF2RA deficīts |
| Iegūta angioedēma (angl. Acquired angioedema) |
Autoantivielas pret C1 inhibitoru |
Normāls |
Normāls |
Normāls |
Spontānas tūskas epizodes |
Iedzimta angioedēma |
| Atipisks hemolītiski urēmisks sindroms (angl. Atypical hemolytic uremic syndrome) |
Autoantivielas pret komplementa sistēmas H faktoru |
Normāls |
Normāls |
Normāls |
Hemolītiska anēmija (samazināts eritrocītu jeb sarkano asinsšūnu daudzums), trombocitpēnija (samazināts trombocītu jeb asinsreces šūnu daudzums), akūta nieru mazspēja, urēmija (paaugstināts galaprodukta urīnvielas daudzums asinīs, ko nieres nespēj izvadīt ar urīnu) |
Iedzimta spontāna komplementa komponentu alternatīvā aktivācijas ceļa aktivācija (piemēram, B faktora funkcijas guvuma mutācija (angl. Factor B GOF), H faktora deficīts)) |
| Timoma ar hipogammaglobulinēmiju (angl. Thymoma with hypogammaglobulinemia) |
Autoantivielas pret dažādiem citokīniem (imūnsistēmas signālmolekulām) |
Paaugstināts CD8+ limfocītu skaits |
Nav B limfocītu |
Samazināts |
Invazīvas baktēriju, vīrusu vai oportūnistiskās infekcijas, autoimunitāte, ādas izmaiņas (lichen planus), citopēnijas (samazināts asinsšūnu skaits), kolīts (resnās zarnas iekaisums), pastāvīga šķidra vēdera izeja |
|
Autoimūns limfoproliferatīvais sindroms
Autoimūnam limfoproliferatīvam sindromam (ALPS) ir raksturīga labdabīga limfadenopātija, splenomegālija, hepatomegālija, autoimūnas izpausmes (citopēnijas) un liela nosliece uz ļaundabīgām slimībām.
Pārmantojamības tips un imūnpatoģenēze
Somatiskas FAS (80% gadījumu), CASP10 un TNFSF6 mutācijas, kas izraisa limfocītu apoptozes defektu.
Klīniskās izpausmes
Parasti sākas bērnībā. Hroniska labdabīga limfoadenopātija ilgāk nekā 6 mēnešus, splenomegālija, autoimūnas citopēnijas – anēmija, neitropēnija, trombocitopēnija, augsts limfoproliferatīvo slimību attīstības risks.
Diagnostika
- Asins imunoloģiskajos izmeklējumos diagnosticē poliklonālu hipergammaglobulinēmiju IgG, IgA, IgE ar normālu vai samazinātu IgM līmeni; konstatē arī autoimūnas citopēnijas, palielinātu dubult-negatīvu CD3+TCRαβ+CD4-CD8- T šūnu skaitu (DNT) ≥1.5% no vispārēja limfocītu skaita vai 2.5% no CD3+ limfocītu skaita; CD5+B šūnu skaita palielināšanos, CD4+/CD25+ T šūnu samazināšanos;
- Molekulāri-ģenētiskie izmeklējumi.
Ārstēšana
Kaulu smadzeņu alogēna transplantācija. Simptomātiskā terapija. Imūnsupresīvā terapija.
Prognoze Atkarīga no ALPS smaguma, parasti laba, ja laikus uzsākta terapija.
Izplatība Nav zināma.
Hroniska gļotādu un ādas kandidoze (angl. Chronic mucocutaneous candidiasis)
Heterogēna slimību grupa, kurai raksturīga recidivējoša vai persistējoša ādas, gļotādu un nagu infekcija, visbiežāk Candida albicans.
Pārmantojamības tips un imūnpatoģenēze
Autosomāli dominants un autosomāli recesīvs tips. IL17 vai STAT1 gēnu mutācijas. Imunoloģiskais defekts ir T šūnu mediētajā imunitātē ar izmainītu citokīnu produkciju atbildē uz Candida antigēnu, samazinātu IL-2 un IFN-gamma produkciju, paaugstinātu IL-10 līmeni. Autosomāli recesīvam tipam raksturīga endokrinopātija, kur ir mutācija AIRE gēnā, 21q22.3 hromosomā.
Klīniskās izpausmes
Manifestējas jaundzimušā vecumā vai agrā bērnībā, visbiežāk 3 gadu vecumā. Recidivējošas vai persistējošas Candida infekcijas: stomatīts (soor) – mutes gļotādas hiperēmija, balti aplikumi, kurus noņemot veidojas erozijas, var izplatīties uz barības vadu, kandidoza angīna - uz mandelēm balti biezpienveida aplikumi, ādas starppirkstu erozijas, nagu sēnītes, kandidozs vulvovaginīts. Retos gadījumos ir autoimūnas endokrinopātijas.
Diagnostika
- Klīniskās izpausmes - infekcijas sindroms ar recidivējošu vai persistējošu kandidozi;
- Imunoloģiskās analīzes - T limfocītu imūnatbilde uz Candida antigēnu ir izteikti novājināta, bet T limfocītu subpopulācijas ir normā. Ir vērojams specifisko antivielu (uz polisaharīdu) deficīts;
- Molekulāri-ģenētiskie izmeklējumi.
Ārstēšana
Sistēmiskā pretsēnīšu terapija. Simptomātiskā attiecīgo endokrīnu patoloģijas terapija.
Prognoze Atkarīga no slimības smaguma.
Izplatība Reta.
Tatjana Prokofjeva pediatrs, imunologs, Bērnu klīniskā universitātes slimnīca
Zane Lucāne ģimenes ārsts, Rīgas Stradiņa universitātes Imunoloģijas specialitātes rezidents
Ieva Nokalna pediatrs, imunologs, Bērnu klīniskā universitātes slimnīca
Lota Ozola pediatrs, pneimonologs, imunologs, Bērnu klīniskā universitātes slimnīca
Adīne Kaņepa internists, alergologs, Rīgas Stradiņa universitātes Imunoloģijas specialitātes rezidents
Evelīna Možeitoviča Rīgas Stradiņa universitātes Medicīnas fakultātes students
Baiba Šlisere laboratorijas ārsts, P. Stradiņa Klīniskā universitātes slimnīca
Inga Nartiša laboratorijas ģenētiķis, Bērnu klīniskā universitātes slimnīca, Rīgas Stradiņa universitāte
Nataļja Kurjāne internists, imunologs, P. Stradiņa Klīniskā universitātes slimnīca, Rīgas Stradiņa universitāte
Fundamentālo un lietišķo pētījumu projekts Nr. lzp-2020/1-0069