Синдром Чедиака – Хигаси
Редкий первичный иммунодефицит, для которого характерны частичный альбинизм кожи, волос и глаз, повреждения нервной системы, повторяющиеся инфекции и склонность к кровотечениям.
Тип наследственности и иммунопатогенез
Аутосомно – рецессивный. Дефект гена LYST (Lysosomal trafficking), который локализуется на 1q4.3 хромосоме. В нейтрофилах данных пациентов находят гигантские гранулы (лизосомы). Появление инфекций связано с потерей способности нейтрофилов лизировать бактерии из–за повреждений выделения лизосомальных ферментов в фагосомы. Наблюдается нейтропения (снижение количества нейтрофилов), дефицит хемотаксиса и пониженная активность натуральных киллеров.
Клинические проявления
Наблюдается гипопигментация, повторяющиеся гнойные инфекции (отиты, бронхиты, кожные абсцессы, лимфадениты, пневмонии), энцефалопатия, периферическая невропатия, нистагм, часто – умственная отсталость. Гепато – спленомегалия. Высокий риск развития лимфомы.
Диагностика
Характерные клинические проявления;
Нужно определить, есть ли в лейкоцитах и в костном мозге азурофильные (красные) гигантские гранулы;
Иммунологические обследования крови: нейтропения и угнетение функции нейтрофилов вместе с повреждениями хемотаксиса нейтрофилов; нормальный уровень Т и Б лимфоцитов; сниженная активность натуральных киллеров; нормальная активность комплемента; нормальный уровень иммуноглобулинов.
Лечение
При необходимости рекомендована антибактериальная терапия. В случае трансплантации костного мозга прогноз может быть благоприятным, за исключением тех случаев, когда присутствует неврологическая патология.
Прогноз
Неблагоприятный, если не будет проведена трансплантация костного мозга.
Распространенность Редкое заболевание.
Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
Первичный иммунодефицит с тяжелым воспалением и лихорадкой, спленомегалией (увеличением размера селезенки) и цитопенией.
Тип наследственности и иммунопатогенез
Аутосомно – рецессивный. На данный момент известны некоторые дефекты генов: дефицит перфоринов (мутация гена PRF1 на 10q21-22 хромосоме, дефект гена Syntaxin 11 на 9q21.3-22 хромосоме, дефект гена Munc 13-4 на 17q25 хромосоме). Дефективный апоптоз способствует аккумуляции лимфоцитов и макрофагов в тканях и это активирует работу иммунной системы, когда макрофаги «поедают» другие клетки крови и костном мозгу.
Клинические проявления
Описывается острое начало вместе с затянувшейся лихорадкой и гепато-спленомегалией. Обычно, начинается в первые месяцы жизни, но может манифестироваться также и у взрослых. Доминирует неврологическая симптоматика с повышенным внутричерепным давлением, нервозность, атаксия, гемиплегия, гипо – или гипертония. Развиваются цитопении (тромброцитопения, нейтропения, анемия). Высокий риск развития лимфом.
Диагностика
Клинические проявления;
Клинические и иммунологические обследования крови: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, сниженная активность натуральных киллеров и цитотоксических клеток, гемофагоцитоз, Т и Б клетки в норме, уровень иммуноглобулинов также в норме;
Молекулярно – генетическая диагностика.
Лечение
Трансплантация костного мозга или стволовых клеток.
Прогноз
Фатальный, если не будет сделана трансплантация костного мозга.
Распространенность 1: 50 000 жителей.
Лимфопролиферативный синдром, связанный с Х хромосомой (или синдром Дункана)
С Х хромосомой, связанный лимфопролиферативный синдром (angl., X-linked lymphoproliferative disease - XLP) очень редкий, наследственный иммунодефицит с поврежденным иммунным ответом на инфекцию вируса Эпштейна – Барра.
Тип наследственности и иммунопатогенез
Связанный с Х хромосомой (Xq25) дефект гена SAP (Slam (signaling lymphocyte activating molecule) Associated Protein, SH2D1A).
Характерна пролиферация цитотоксических Т лимфоцитов, пролиферация Б клеток, трансформированных вирусом Эпштейна – Барра, повреждения активации и уменьшение количества натуральных киллеров (НК), снижение синтеза провоспалительных и регуляторных цитокинов.
Клинические проявления
Описаны некоторые самые часто распространенные фенотипы XLP: тяжелый инфекционный мононуклеоз с гепатитом (58%); злокачественные лимфопролиферативные заболевания, чаще всего – лимфома (30%); гипо/дисгаммаглобулинемия с иммунодефицитом; тяжелая анемия (гемолитическая анемия с панцитопенией, выраженной гепато-спленомегалией, увеличением всех групп лимфоузлов – лимфоаденопатией).
Диагностика
Иммунологические обследования крови: увеличение числа цитотоксических Т лимфоцитов; гипо- или дисгаммаглобулинемия;
Молекулярно – генетическая диагностика (мутация гена SH2D1A)
Лечение
Замещающая терапия иммуноглобулинами. Лечение инфекций. Предотвращение осложнений, в том числе и аутоиммунных патологий. Своевременная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Прогноз Зависит от тяжести XLP
Распространенность 1: 1 000 000 жителей.
Х – сцепленный синдром иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии и энтеропатии (IPEX-syndrome)
Первичный иммунодефицит, для которого характерны повреждения дифференциации регуляторных Т клеток –помощников (Т – хэлперов).
Тип наследственности и иммунопатогенез
Х – сцепленный. Мутация в гене FOXP3 на хромосоме Xp11.23-q13.3. Мутация в гене FoxP3 вызывает блок в дифференциации Т – лимфоцитов CD4+CD25+ . В результате повреждена активация супрессии аутореактивных Т – лимфоцитов, что ведет к изменениям в периферической ауто толерантности.
Клинические проявления
Заболевание часто манифестируется в первые месяцы жизни, но были описаны некоторые случаи, так называемые, на IPEX похожий синдром (IPEX-like syndrome), где симптомы проявлялись и в более позднем возрасте. Главными симптомами являются аутоиммунная энтеропатия с жидким стулом, диабет 1 – ого типа инсулинозависимый, эндокринопатии и экзема.
Диагностика
В общей картине крови констатирована эозинофилия;
Иммунологические обследования крови: увеличение уровня IgE при нормальном уровне других иммуноглобулинов, полное или частичное отсутствие регуляторного фенотипа CD4+CD25+FoxP3+ Т – лимфоцитов, нормальное количество субпопуляций лимфоцитов;
Молекулярно – генетическая диагностика (мутация гена FoxP3 ).
Лечение
В случае тяжелых фенотипов - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Иммуносупрессивная терапия. Лечение инфекций.
Прогноз
Фатальный, если не сделать трансплантация костного мозга.
Распространенность Редкое заболевание.
tulkojusi no latviešu valodas Evelīna Možeitoviča, Rīgas Stradiņa universitātes Medicīnas fakultātes studente