- • Дефицит NEMO (angl. Nuclear factor of kB Essential Modulator)
- • Энцефалит вируса Herpes simplex
- • Синдром с генерализированными бородавками, гипогаммаглобулинемией, инфекциями и миелокатексисом (angl. WHIM - warts, hypogammaglobulinеmia, infections, myelokathexis)
- • Дефицит IRAK-4 (angl. Interleukin-1 Receptor Associated Kinase- 4)
Дефицит NEMO (angl. Nuclear factor of kB Essential Modulator)
Врожденный синдром, который вызывается мутация гена Nuclear factor of kB Essential Modulator на X хромосоме. Клинически характеризуется эктодермальной дисплазией, ассоциированной с иммунодефицитом, остеопорозом и лимфедемой.
Тип наследственности и иммунопатогенез
С Х – хромосомой связанный или аутосомно – доминантный тип наследственности. Болезнь вызывает мутация в гене IKBKG, который находится на Xq28 хромосоме или в гене NFKBIA, который находится на хромосоме 14q13.2.
Клинические проявления
Тяжёлые бактериальные инфекции уже в раннем детстве. При ангидротической эктодермальной дисплазии можно наблюдать специфические черты лица, отсутствие потовых желез, повреждения терморегуляции, задержку роста и веса, тонкие и хрупкие волосы и коническую форму у зубов. У некоторых пациентов также может быть остеопороз и лимфедема.
Диагностика
Клинические проявления – эктодермальная дисплазия и инфекционный синдром (рецидивирующие инфекции, в основном, микобактериями и пиогенными бактериями);
Иммунологические анализы крови – гипогаммаглобулинемия (снижение уровней иммуноглобулинов) и/или дефицит специфических антител (особенно против полисахаридов), количество субпопуляций лимфоцитов обычно в норме, но их функция ослаблена, понижена цитотоксичность натуральных киллеров;
Молекулярно – генетическая диагностика.
Лечение
Замещающая терапия иммуноглобулинами внутривенно или подкожно. Агрессивная симптоматическая антибактериальная терапия.
Прогноз Серьезное заболевание.
Распространенность 1: 1 000 000 жителей.
Энцефалит вируса Herpes simplex
Специфический иммунодефицит против вируса Herpes simplex (HSV). Проявляется как энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса.
Тип наследственности и иммунопатогенез
Аутосомно – доминантный (дефицит TLR3 или TRAF3) и аутосмоно – рецессивный (дефицит UNC93B1) типы. В результате мутаций генов Toll – like 3 рецепторов, гена TRAF3 или UNC93B1, можно наблюдать дефект индукции α- интерферонов, β-интерферонов и γ-интерферонов.
Клинические проявления
Клиническая картина энцефалита, вызванного простым герпесом Herpes simplex.
Диагностика
Характерна соответствующая вирусному энцефалиту неврологическая симптоматика;
Доказательство ДНК вируса простого герпеса с помощью полимеразной цепной реакции;
Молекулярно – генетическая диагностика.
Лечение
Системная противовирусная терапия (ацикловир внутривенно). Возможна также терапия α-интерферонами.
Прогноз
Зависит от тяжести и хода болезни, своевременного диагноза и терапии.
Распространенность 1: 250 000 жителей.
Синдром с генерализированными бородавками, гипогаммаглобулинемией, инфекциями и миелокатексисом (angl. WHIM - warts, hypogammaglobulinеmia, infections, myelokathexis)
Первичный иммунодефицит с генерализированными бородавками, гипогаммаглобулинемией, инфекциями и миелокатексисом (angl. warts, hypogammaglobulinēmia, infections, myelokathexis – WHIM), для которого характерна нейтропения (число нейтрофилов < 500/L) в результате сохранения уже постаревших нейтрофилов в костном мозгу (так называемый, миелокатексис).
Тип наследственности и иммунопатогенез
Аутосомно – доминантный тип. Мутация в гене CXCR4, которая вызывает нейтропению и миелокатексис.
Клинические проявления
Уже в возрасте 3 лет начинаются повторяющиеся инфекции. После 5 лет появляются хронические и рецидивирующие бородавки, которые повреждают ладони, ступни и район гениталий. Часто также инфекция вируса папилломы человека. У большей части пациентов наблюдается лимфопения, нейтропения и снижение количества Б – клеток.
Диагностика
Наиболее часто клиническое проявление – это генерализированные бородавки;
Иммунологические анализы – лимфопения, нейтропения, снижение количества Б – клеток, гипогаммаглобулинемия;
Молекулярно – генетическая диагностика.
Лечение
Замещающая терапия иммуноглобулинами, колоние-стимулирующий фактор гранулоцитов (G-CSF), симптоматическая терапия.
Прогноз
Зависит от тяжести заболевания.
Распространенность Очень редко.
Дефицит IRAK-4 (angl. Interleukin-1 Receptor Associated Kinase- 4)
Дефицит IRAK-4 (с интерлейкином – 1, связанные киназы) – это первичный иммунодефицит, для которого характерна повышенная чувствительность к инвазивным инфекциям, вызванными пиогенными бактериями.
Тип наследственности и иммунопатогенез
Наследуется аутосомно – рецессивным путем. Болезнь вызывается мутацией в гене IRAK-4, который находится на хромосоме 12q12. IRAK-4 играет важную роль в передаче сигналов, индуцированными Toll – like рецепторами и рецепторами IL-1.
Клинические проявления
У пациентов наблюдается тенденция к инфекциям, которые вызывают Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Дефицит IRAK-4 очень редко констатируется при инфекциях, вызванными Грамм негативными бактериями. Неспецифичный клинический признак – это позднее отделение пуповины – позже, чем 4 недели после рождения. У большей части пациентов наблюдается слабый иммунный ответ во время тяжелых инфекций – низкий CRO, без лихорадки.
Диагностика
Клинические проявления;
Иммунологические анализы – полностью в норме;
Молекулярно – генетическая диагностика.
Лечение
Антибактериальная профилактика - trimetoprim/methoxazole и penicillin. Иммунизация против Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitis. Замещающая терапия иммуноглобулинами, по крайней мере до возраста 10 лет.
Прогноз
В случае, если диагноз установлен рано, чаще прогноз хороший, частота инфекций со временем уменьшается.
Распространенность 1: 1 000 000 жителей.
Дефицит MyD88 (angl. Myeloid Differentiation primary response protein 88)
Дефицит MyD88 связан с предрасположенностью к:
бактериям: Streptococcus, Staphylococcus, Mycoplasma, Mycobacteria, Chlamidia, Spirochetes, Enterobacteriaceae;
вирусам: HSV, RSV, HCV, West Nile;
паразитам: Toxoplasma, Leishmania, Plasmodium;
грибкам: Candida, Aspergillus.
Тип наследственности и иммунопатогенез
Аутосомно – рецессивный. Болезнь вызывается мутацией в гене MYD88, который находится на хромосоме 3p22-3p21.3. В случае заболевания повреждается передача сигналов цитокинов.
Клинические проявления
Рецидивирующие синуситы, отиты, фарингиты 60%;
Менингиты ( также вызванные Streptococcus pneumoniae) 60%;
Сепсис (40%);
Остеомиелит / артрит (40%);
Пневмония (20%).
Диагностика
Клинические проявления;
Молекулярно – генетическая диагностика.
Лечение
Антибактериальная профилактика. Может быть необходима замещающая терапия иммуноглобулинами.
Прогноз
Серьезный в детстве, но, начиная профилактическую антибактериальную терапию, прогноз улучшается. Позднее, частота инфекций уменьшается.
Распространенность Редкое заболевание.
tulkojusi no latviešu valodas Evelīna Možeitoviča, Rīgas Stradiņa universitātes Medicīnas fakultātes studente