Дефициты комплемента

Дефициты отдельных компонентов комплемента

Первичные иммунодефициты, связанные с недостатком любого отдельного компонента системы комплемента.

Компонент комплемента	Наследственность	Ген	Хромосома	Проявления
Дефицит C1q, C1r	Аутосомно – рецессивный	C1QA, C1QB, C1QC C1R, C1S	1. 12.	Иммуннокомплексная патология (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, многочисленные аутоиммунные заболевания), повышенная чувствительность к инфекционным заболеваниям
Дефицит C2	Аутосомно – рецессивный	C2	6.	Иммуннокомплексная патология (васкулиты, системная красная волчанка, гломерулонефрит, атеросклероз)
Дефицит C3	Аутосомно – рецессивный	C3	19.	Повторяющиеся гнойные инфекции
Дефицит C4	Аутосомно – рецессивный	C4	6.	Иммуннокомплексная патология (системная красная волчанка, сахарный диабет 1 – ого типа, ревматоидный артрит), повышенная чувствительность к инфекционным заболеваниям
Дефицит C5, C6, C7, C8, C9	Аутосомно – рецессивный	C5, C6, C7, C9 C8A или C8B	9. 5. 2.	Повторяющиеся инфекции ( в основном, вызванными бактерией Neisseria)
Дефицит фактора Н	Аутосомно – рецессивный	CFH (ген фактора Н)	1.	Повторяющиеся гнойные инфекции, гемолитико – уремичекий синдром, мембрано – пролиферативный гломерулонефрит
Дефицит фактора Р (пропердина)	Связанный, с Х хромосомой	PFC (фактор пропердина)	X	Повышенная чувствительность к инфекционным заболеваниям (в основном, вызванными бактерией Neisseria)
Дефицит MBL (angl. mannan binding lectin)	Аутосомно – доминантный или Аутосомно – рецессивный	MBL	11.	Повышенная чувствительность к грибковым, вирусным, бактериальным инфекциям и инфекциям одноклеточных паразитов
DAF, CD59	Связанный, с Х хромосомой	PIGA	X	Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (по причине гемолиза)

Диагностика

Определение гемолитической активации системы комплемента по классическому (CH50) пути и по альтернативному (APH50) пути
Определение отдельных компонентов системы комплемента

Лечение

Профилактика и лечение инфекций
Соответствующая терапия аутоиммунных осложнений

Прогноз

Зависит от дефицита компонента комплемента и его роли в активации системы комплемента
Прогноз благоприятный, в случае своевременной и соответствующей симптоматической терапии

Распространенность 1: 200 000 жителей

Врожденная или наследственная ангиоэдема (НАО)

Врожденный дефект иммунной системы, который получается в результате пониженного количества или низкой активации компонента комплемента – ингибитора С1 эстеразы (C1-INH).

Тип наследственности и иммунопатогенез

Аутосомно – доминантный. В следствии мутации гена SERPING1 на хромосоме 11q11-13.1 получается квантитативный (количественный) и/или квалитативный (качественный) дефицит С1 – ингибитора, который вызывает активацию системы калликреина и вместе с этим, увеличивается синтез брадикинина, который отвечает за развитие массивного локального отека. НАО разделяют на 3 типа: от С1- INH зависимая НАО (I, II типы) и от С1- INH независимая НАО (nC1-НАО). I тип НАО встречается в 85% случаев из всех НАО, ему характерен пониженный уровень С1- INH и его активность, в случае НАО II типа, уровень С1- INH не изменен, но понижена его активность, а в случае nC1-НАО, как уровень С1- INH, так и его активность не изменены.

Клинические проявления

Подкожные отеки и отеки подслизистых оболочек, которые затрагивают кожу, пищеварительный тракт и дыхательные пути. Чаще всего бывает затронуто лицо, язык, глотка, руки, ноги, ступни, кишечный тракт и половые органы. Симптомы отека желудочного тракта (сильные боли в животе, плохое самочувствие, рвота, жидкий стул) напоминают клинику острой желудочной инфекции. В случае, отека дыхательных путей возможна их обструкция, опасная для жизни. Чаще всего симптомы начинаются в детстве (в возрасте 2-3 лет), но могут также проявляться в абсолютно любом возрасте. Обострение отеков чаще провоцируют процедуры, связанные с зубами, травмы, стресс, гормональные изменения, употребление медикаментов („прилы” от повышенного артериального давления, препараты с эстрогенами). Обострение отека длится примерно 1-3 дня, частота эпизодов варьирует от раза в неделю до раза в жизни.

Диагностика

Клинический анамнез (в том числе, и анамнез семьи)
Исключение аллергических причин отеков
Иммунологический анализ: сниженный уровень компонента комплемента С4,
С1 и С3 комплемента компоненты обычно – без изменений
Сниженный уровень антигена ингибитора С1 – эстеразы (за исключением НАО II типа или nC1-НАО)
Сниженная функциональная активность ингибитора С1 – эстеразы (исключение: nC1-НАО)
Молекулярно – генетическая диагностика (в случае от С1- INH независимой НАО).

Лечение

Важно! терапия антигистаминами и глюко-кортикоидами – не эффективна;
Лечение состоит из купирования острых эпизодов и профилактики обострений;
Для лечения острых эпизодов отека используют С1- INH концентрат (Cinryze, Ruconest), антагонист рецепторов брадикинина Б2 (Icatibant), как альтернативу – свежую замороженную плазму;
Для профилактики отеков используют С1- INH концентрат, антагонист рецепторов брадикинина Б2, свежую замороженную плазму и антифибринолитические средства – транексамовая кислота, ослабленные андрогены (Danazols, Stanozolols) и моноклональные антитела против калликреина плазмы (Lanadelumab);
В случае обструкции дыхательных путей может быть необходима интубация;
В случае наследственной ангиоэдемы с проявлениями отеков со стороны желудочно-кишечного тракта для снижения болей в животе используют наркотические обезболивающие вещества.

Прогноз

При своевременном диагнозе и соответствующей терапии – благоприятный.

Распространенность

1: 10 000 – 1: 50 000 жителей.

tulkojusi no latviešu valodas Evelīna Možeitoviča, Rīgas Stradiņa universitātes Medicīnas fakultātes studente