Анемия Фанкони
Анемия Фанкони (АФ) – это редкая, врожденная болезнь, поражающая многие органы, для которой характерно сниженное производство клеток крови (панцитопения), увеличен риск развития рака и также характерны врожденные аномалии многих органов.
Тип наследственности и иммунопатогенез
Анемию Фанкони вызывает мутация, по меньшей мере, в каком то из 17 разных генов (FANCA до FANCQ). Другие возможные генетические подтипы могут затрагивать гены RAD51 (FANCR), BRCA1 (FANCS), UBE2T (FANCT), XRCC2 (FANCU). Эта болезнь чаще всего наследуется аутосомно – рецессивным путем, но возможен также тип наследования с Х – хромосомой.
В случае анемии Фанкони повреждена система исправления ДНК, которая вызывает нестабильность генома и повреждение деления клеток. Характерна также потеря гемопоэтических стволовых клеток (предшественников клеток крови). Во время пренатального развития (перед рождением) данные повреждения вызывают образование врожденных аномалий, задержку развития в детстве, а в зрелом возрасте – повышенную чувствительность органов к токсическим веществам и излучению, а также повышенный риск развития рака.
Клинические проявления
У пациентов характерно сниженное количество всех клеток крови (панцитопения), разные врожденные аномалии и повышенный риск развития рака.
Разные врожденные аномалии наблюдаются у 60-75% пациентов. У этих пациентов могут быть характерные кожные изменения – легко пигментированные поверхности кожи (café-au-lait spots), низкий рост, аномалии пальцев, особенно, большого пальца, дефекты позвоночника и другие скелетные аномалии. Может быть маленькая голова (микроцефалия) или аномалии лица, почек (гидронефроз, нетипично расположенная, диспластическая или отсутствующая почка), половых органов (маленькие половые органы, гипоспадия, не опустившиеся яички, аномалии матки, бесплодие), повреждения слуха, врожденные пороки сердца (открытый ductus arteriosus, дефекты перегородки желудочков, коарктация аорты), повреждения развития кишок или аномалии центральной нервной системы (гидроцефалия, гипоплазия мозжечка, артрезия corpus callosum). Данной болезни также характерны повреждения работы желез внутренней секреции (диабет I типа, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность).
Злокачественные болезни чаще всего затрагивают систему кровотока (лейкемия и миелодиспластический синдром), но повышен риск развития и других видов рака.
Диагностика
Клинические проявления;
Полный анализ крови (тромбоцитопения, макроцитарная анемия, панцитопения);
Молекулярно – генетическая диагностика.
Лечение
Трансплантация аллогенных стволовых клеток. Трансфузии компонентов крови. Андрогены. Колониестимулирующий фактор гранулоцитов. В случае аномалий, может быть необходимо хирургическое вмешательство.
Прогноз
Зависит от тяжести проявления болезни. Основной причиной смерти являются злокачественные опухоли и поэтому необходимы регулярные проверки. Анемию Фанкони возможно вылечить с помощью трансплантации стволовых клеток.
Распространенность
Примерно 1:100 000 до 1: 250 000 жителей.
tulkojusi no latviešu valodas Evelīna Možeitoviča, Rīgas Stradiņa universitātes Medicīnas fakultātes studente