Фенокопии повреждений врожденного иммунитета
Фенокопии поврежденного врожденного иммунитета не являются примарными иммунодефицитами, так как эти повреждения не врожденные, а приобретенные в течении жизни. Все же, клинически они проявляются схоже с синдромами первичных иммунодефицитов. Данные повреждения могут вызываться: мутациями соматических генов (приобретенные в течении жизни) или аутоантителами (антитела, производимые иммунными клетками против собственных клеток организма).
|
Заболевание |
Дефективный ген |
Количество Т лимфоцитов |
Количество Б лимфоцитов |
Уровень иммуноглобулинов в крови |
Симптомы заболевания |
Которая фенокопия примарного иммунодефицита? |
|
Синдромы, которые связаны с соматическими мутациями |
||||||
|
Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (angl. Autoimmune lymphoproliferative syndrome - ALPS) |
Соматическая мутация TNFRSF6 гена |
Повышенное число дважды – негативных Т лимфоцитов |
Повышенное число CD5+ Б лимфоцитов |
Нормальный или повышенный |
Увеличенная селезенка, лимфоузлы, аутоиммунные цитопении (сниженное количество клеток крови) |
Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (angl. Autoimmune lymphoproliferative syndrome - ALPS) |
|
Аутоиммунное лейкопролиферативное заболевание, связанное с RAS (angl. RAS-associated autoimmune leukoproliferative disease - RALD) |
Соматическая мутация KRAS гена |
Нормальное |
Повышенное |
Нормальный или повышенный |
Увеличенная селезенка, лимфоузлы, аутоиммунные цитопении (сниженное количество клеток крови), гранулоцитоз, моноцитоз (увеличенное количество специфичных белых клеток крови – гранулоцитов и моноцитов) |
Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (angl. Autoimmune lymphoproliferative syndrome - ALPS) |
|
Аутоиммунное лейкопролиферативное заболевание, связанное с RAS (angl. RAS-associated autoimmune leukoproliferative disease - RALD) |
Соматическая мутация NRAS гена |
Повышенное число дважды – негативных Т лимфоцитов |
Повышенное |
Нормальный |
Увеличенная селезенка, лимфоузлы, аутоантитела |
Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (angl. Autoimmune lymphoproliferative syndrome - ALPS) |
|
Криопиринопатии (angl. Cryopyrinopathy) |
Соматическая мутация NLRP3 гена |
Нормальное |
Нормальное |
Нормальный |
Высыпания, похожие на крапивницу, суставные боли, симптомы, связанные с нервной системой |
С криопирином связанные периодические синдромы (angl. Cryopyrin-associated periodic syndrome - CAPS) |
|
Гиперэозинофильный синдром, вызванный мутацией в STAT5b гене (angl. Hypereosinophilic syndrome due to somatic mutations in STAT5b) |
Соматическая мутация STAT5B гена |
Нормальное |
Нормальное |
Нормальный |
Эозинофилия (увеличенное количество специфичных белых клеток крови – эозинофильных лейкоцитов), атопический дерматит, высыпания, похожие на крапивницу, жидкий стул |
STAT5B мутация |
|
Синдромы, которые связаны с формированием аутоантител |
||||||
|
Хронический кожно – слизистый кандидоз (angl. Chronic mucocutaneous candidiasis) |
Аутоантитела против IL-17 и/или IL-22 |
Нормальное |
Нормальное |
Нормальный |
Эндокринопатии (повреждения работы разных внутренних желез секреции), хронический кожно – слизистый кандидоз |
Аутоиммунная полиэндокринопатия вместе с кандидозом и эктодермальной дистрофией (angl. Autoimmune polyendocrinopathy with candidiasis and ectodermal dystrophy - APECED) |
|
Иммунодефицит с началом во взрослом возрасте и повышенной чувствительностью к микобактериям (angl. Adult-onset immunodeficiency with susceptibility to mycobacteria) |
Аутоантитела против IFNγ |
Сниженное количество наивных Т клеток |
Нормальное |
Нормальный |
Инфекции микобактерий, грибков, Salmonella, Varicella Zoster |
Моногенная врожденная повышенная чувствительность к болезням, вызванными микобактериями (angl. Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases - MSMD) |
|
Повторяющиеся кожные инфекции (angl. Recurrent skin infection) |
Аутоантитела против IL-6 |
Нормальное |
Нормальное |
Нормальный |
Инфекции Staphylococci |
STAT3 дефицит |
|
Легочный альвеолярный протеиноз (angl. Pulmonary alveolar proteinosis) |
Аутоантитела против GM-CSF |
Нормальное |
Нормальное |
Нормальный |
Легочный альвеолярный протеиноз, Cryptococci менингит ( воспаление мозговых оболочек), диссеминированная инфекция Nocardia |
CSF2RA дефицит |
|
Приобретенная ангиоэдема (angl. Acquired angioedema) |
Аутоантитела против С1- ингибитора |
Нормальное |
Нормальное |
Нормальный |
Спонтанные эпизоды отека |
Врожденная ангиоэдема |
|
Атипичный гемолитико-уремический синдром (angl. Atypical hemolytic uremic syndrome) |
Аутоантитела против Н фактора системы комплемента |
Нормальное |
Нормальное |
Нормальный |
Гемолитическая анемия ( сниженное количество эритроцитов или красных кровяных тел), тромбоцитопения (сниженное количество тромбоцитов или клеток свертываемости крови), острая почечная недостаточность, уремия ( повышенное количество конечного продукты мочевины в крови, которое почки не могут вывести с мочой) |
Врожденная спонтанная активация компонентов комплемента альтернативным путем (например, мутация приобретения функции фактора Б (angl. Factor B GOF), дефицит фактора Н)) |
|
Тимома с гиппогаммаглобулинемией (angl. Thymoma with hypogammaglobulinemia) |
Аутоантитела против разных цитокинов (сигнальных молекул иммунной системы) |
Повышенное число CD8+ лимфоцитов |
Нет Б лимфоцитов |
Инфекции инвазивных бактерий, вирусные или оппортунистические инфекции, аутоиммунитет, кожные изменения (lichen planus), цитопении ( пониженное количество клеток крови), колит ( воспаление толстой кишки), постоянный жидкий стул |
||
Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром
Аутоиммунному лимфопролиферативному синдрому (АЛПС) характерна доброкачественная лимфаденопатия, спленомегалия, гепатомегалия, аутоиммунные проявления (цитопении) и высокая тенденция к развитию злокачественных болезней.
Тип наследственности и иммунопатогенез
Соматические мутации FAS (80% случаев), CASP10 и TNFSF6, которые вызывают дефект апоптоза лимфоцитов.
Клинические проявления
Первые признаки обычно проявляются в детстве. Хроническая доброкачественная лимфаденопатия, спленомегалия, аутоиммунные цитопении – анемия, нейтропения, тромбоцитопения, высокий риск развития лимфопролиферативных заболеваний.
Диагностика
- В иммунологических обследованиях крови диагностируют поликлональную гипергаммаглобулинемию IgG, IgA, IgE с нормальным или пониженным уровнем IgM; констатируют также аутоиммунные цитопении, увеличенное количество (в два раза) – негативных Т клеток CD3+TCRαβ+CD4-CD8- (DNT) ≥1.5% из общего числа всех лимфоцитов или 2.5% из числа лимфоцитов CD3+; увеличение числа CD5+ Б клеток, пониженное количество CD4+/CD25+ T клеток;
- Молекулярно – генетическая диагностика.
Лечение
Аллогенная трансплантация костного мозга. Симптоматическая терапия. Иммуносупрессивная терапия.
Прогноз
Зависит от тяжести АЛПС. Обычно прогноз – хороший, если вовремя начать лечение.
Распространенность
Неизвестна.
Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек (angl. Chronic mucocutaneous candidiasis)
Гетерогенная группа болезней, которой характерна рецидивирующая или постоянная кожная инфекция, слизистых оболочек и ногтей, чаще всего грибками Candida albicans.
Тип наследственности и иммунопатогенез
Аутосомно – доминантный и аутосомно – рецессивный тип. Мутации генов IL17 или STAT1. Иммунологический дефект происходит Т клетками индуцированном иммунном ответе с измененной продукцией цитокинов в ответ на антиген Candida, сниженной продукцией IL-2 и IFN – гамма, увеличенным уровнем IL-10. Аутосомно – рецессивному типу характерна эндокринопатия, где мутация находится в гене AIRE , на хромосоме 21q22.3.
Клинические проявления
Манифестируется сразу после рождения или в раннем детстве, чаще всего в возрасте 3 лет. Рецидивирующие или постоянные Candida инфекции: стоматит (soor) – гиперемия слизистой рта, белый налет, сняв который, остаются эрозии, которые могут распространиться на пищевод, кандидозная ангина – на миндалинах наблюдается белый налет, похожий на творог, эрозии между пальцами, грибки на ногтях, кандидозный вульвовагинит. В редких случаях могут быть аутоиммунные эндокринопатии.
Диагностика
- Клинические проявления – инфекционный синдром с рецидивирующим или постоянным кандидозом;
- Иммунологические анализы – иммунный ответ Т лимфоцитов на антиген Candida очень ослаблен, но субпопуляции Т – лимфоцитов в норме. Наблюдается дефицит специфичных антител (к полисахаридам);
- Молекулярно – генетическая диагностика.
Лечение
Системная противо грибковая терапия. Симптоматическая терапия соответствующих эндокринных патологий.
Прогноз
Зависит от тяжести болезни.
Распространенность
Редкое заболевание.
tulkojusi no latviešu valodas Evelīna Možeitoviča, Rīgas Stradiņa universitātes Medicīnas fakultātes studente